Применение Акатинола у больных с рассеянным склерозом, страдающих когнитивными расстройствами

Акатинол — эффективное лечение деменции

 

Применение Акатинола у больных с рассеянным склерозом, страдающих когнитивными расстройствами

Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе (РС) весьма часты и разнообразны. По разным оценкам, они сопровождают от 45% до 70% случаев РС. Выраженные интеллектуальные нарушения (деменция) встречаются на поздних стадиях РС в 20–30%. Сегодня доказано, что примерно у половины больных уже в начале болезни при нейропсихологическом тестировании можно выявить когнитивные расстройства. При этом сами пациенты никаких жалоб не предъявляют либо отмечают лишь повышенную «умственную утомляемость». Но уже через 3 года болезни 20% пациентов имеют значительные нарушения в этой сфере, вплоть до развития в некоторых случаях деменции.

Спектр и тяжесть нарушений в когнитивной сфере при РС разнообразна: некоторые пациенты имеют выраженный когнитивный дефицит уже на начальных стадиях развития заболевания или даже до манифестации клинической неврологической симптоматики, другие же могут никогда не испытывать когнитивных трудностей или иметь небольшие изменения. Кроме того, когнитивный дефицит может изменяться во времени, как и другие симптомы РС, например ухудшаться на фоне обострения или депрессии и восстанавливаться при стабилизации состояния или после тренировки. Возникновение и динамику этих особенностей нельзя с точностью предсказать, поскольку у каждого больного когнитивная сфера индивидуальна. Существенное влияние на когнитивные функции при РС оказывает выраженность депрессии и синдрома хронической усталости.

По данным ряда исследований, наиболее часто при рассеянном склерозе встречаются следующие когнитивные нарушения:

  1. Нарушения кратковременной и отсроченной памяти, особенно процессов воспроизведения. Они могут проявляться уже на самых ранних стадиях заболевания, часто при минимальном неврологическом дефиците.
  2. Нарушение поддержания активного внимания и времени его переключения.
  3. Нарушение скорости сенсомоторных реакций. Эти нарушения, как и мнестические, появляются одни из первых.
  4. Нарушение абстрактного и концептуального мышления.
  5. Нарушение зрительного восприятия.

Терапия когнитивных нарушений при рассеянном склерозе

Терапия когнитивных нарушений при РС предусматривает в первую очередь патогенетическое лечение основного заболевания. Как и другие симптомы РС, когнитивный дефицит изменяется во времени и ухудшается на фоне обострений, поэтому терапия обострений очень важна при коррекции когнитивных нарушений. Однако в ряде работ отмечено положительное влияние на когнитивные функции препаратов иммуномодулирующей терапии (ПИТРС) в связи с их нейропротективным эффектом. К симптоматической терапии РС относят и коррекцию когнитивных нарушений с применением препаратов, эффективность которых в лечении когнитивного дефицита доказана при различной церебральной патологии (сосудистой, нейродегенеративной). При возникновении депрессии назначаются антидепрессанты.
Учитывая наличие единых патогенетических аспектов когнитивной дисфункции различных заболеваний, целесообразным представляется изучение при РС применения лекарственных препаратов, улучшающих когнитивную сферу при другой патологии. В связи с этим в Московском городском центре рассеянного склероза (МГЦРС, база-кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ) проведено исследование возможности улучшения когнитивных функций при РС с помощью препарата Акатинол Мемантин — действующего лекарственного вещества мемантина (1-амино-3,5-диметил-адаманта). Акатинол относится к препаратам, действующим на глутаматергическую систему, является агонистом NMDA-рецепторов. В ряде работ показана эффективность Акатинола Мемантина при болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, деменции сосудистого генеза. При этих заболеваниях головного мозга на фоне приема препарата уменьшается выраженность когнитивных расстройств и поведенческих нарушений.

В исследование было включено 26 больных с достоверным РС по критериям МакДональда, средний возраст больных — 38,1 ± 8,8 лет, 18 (72,2%) женщины, все больные с вторично прогрессирующим РС со средним уровнем EDSS 4,71±0,35. Все больные имели отчетливые нарушения памяти, внимания, что замечали сами пациенты и их родственники. Критерии исключения: неспособность или отказ выполнять все условия исследования, выраженная депрессия (более 19 баллов) по шкале Бека, первично-прогрессирующий РС, принятие других препаратов, влияющих на когнитивные функции, нейролептиков, антидепрессантов, наличие серьезных соматических и других неврологических заболеваний. Динамика показателей в 3-х сериях рассчитывалась по критерию Вилкоксона для двух связных выборок.
Больные получали Акатинол в течение 9 месяцев. Дозировка рассчитывалась по схеме: первая неделя 5 мг утром, 2-ая неделя 5 мг утром и 5 мг в обед, 3-ая неделя 10 мг утром и 5 мг в обед, 4-ая неделя 10 мг утром и 10 мг в обед. В динамике проводили контроль неврологического и нейропсихологического статуса. Тестирование проводилось перед включением в исследование и далее через 3 месяца трижды. Помимо объективных методик также использовалась субъективная оценка больных собственной жизненной активности и физического функционирования.

На фоне курса Акатинола существенное и умеренное повышение жизненной активности отмечали 13 больных из 26 (50%), при этом оно было устойчивым на протяжении всех 12 месяцев приема Акатинола. Трое больных (11%) отмечали незначительное улучшение. Субъективная оценка совпадала с данными MMSE, где также наблюдается планомерное улучшение суммарного показателя когнитивного функционирования. Однако положительная динамика когнитивных функций проявляется также при отсутствии субъективного ощущения повышения жизненной активности (у 12 больных) (46%).

Наиболее информативными методиками, в которых была обнаружена динамика познавательных функций, оказались тест Векслера (суммарные показатели состояния рабочей памяти в числовом и пространственном субтестах), тест PASAT, шкала MMSE и тест Струпа.
По результатам MMSE, у 17 больных из 26 (65%) увеличение показателей происходило как через 3, так и через 9 месяцев приема препарата. У 7 больных (27%) ухудшение наблюдается к 3 месяцу с последующим улучшением к 9-му. Только у одного больного отмечена отрицательная динамика (3%).

Тест PASAT проводился в две серии, различавшихся по скорости предъявления материала, до начала приема препарата и через 3 месяца. Из 13 больных, обследованных в динамике, 4 (30%) улучшили результаты в обеих сериях, 3 (23%) только в первой серии. У 5 больных (38%) отмечается отрицательная динамика, т. е. деменция продолжала регрессировать.
По данным теста Векслера, у всех обследованных больных наблюдается повышение суммарных показателей рабочей памяти, как в пространственном так и в числовом субтестах. При этом наиболее высокие результаты были получены уже к 3 месяцу приема препарата, в последующие полгода отмечается либо менее выраженное повышение результатов, либо стабилизация достигнутого уровня функционирования рабочей памяти.

При сравнении зрительной и слухоречевой памяти была выявлена сходная динамика. Объем памяти повышается в первые 3 месяца и стабилизируется или несколько снижается к концу исследования, то же самое можно сказать об отсроченном воспроизведении.
В субтесте «Шифровка», отражающем скоростные параметры психической деятельности, наблюдается положительная динамика в первые 3 месяца у 80% больных. Однако через 9 месяцев показатели ухудшаются (63% больных с отрицательной динамикой). Эти результаты объясняются прогрессирующей неврологической симптоматикой (у 73% больных увеличивается степень инвалидизации по шкале EDSS) и увеличивающимися в связи с этим моторными нарушениями.

Повышение способности регуляции и контроля психических процессов, способности переключения отмечается по данным теста Струпа, а также обратной последовательности числового субтеста теста Векслера. Улучшение в первые 3 месяца, по результатам словесной, цветовой и словесно-цветовой серии, продемонстрировали соответственно 50%, 75% и 70% обследованных больных. В последующие полгода повышение показателей продолжается и составляет 95%, 77% и 70% соответственно. Способность переключения, отражающаяся в выполнении обратной последовательности субтестов теста Векслера, ухудшается в первые 3 месяца приема препарата, но претерпевает положительную динамику в следующие 6 месяцев.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности препарата Акатинол Мемантин в улучшении показателей рабочей памяти, некоторого повышения объема слухоречевой и зрительной памяти, улучшении регуляции и контроля психической деятельности. У ряда больных объективное улучшение также сопровождается ощущением повышения уровня жизненной активности. Однако, по результатам большинства проб, положительная динамика наблюдается в первые 3 месяца приема препарата, в последующем рост показателей либо прекращается, либо происходит постепенное снижение, что объясняется прогрессированием заболевания, увеличением степени инвалидизации больных.

Авторы исследования: Булдакова Н.Ф., Мугутдинова Б.Т., Овчаров В.В., Ениколопова Е.В., Рыбалко Н.Ю., Бойко А.Н. (Кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ и ГКБ № 11, Московский городской центр рассеянного склероза (МГЦРС) ДЗ Правительства Москвы)